عنوان پروپوزال: اثرات مجاورت با کورپیریفاس در طی دوره نوزادی بر آستانه تشنج و افسردگی ناشی از کیندلینگ شیمیایی در موش صحرائی
فرمت فایل: word
تعداد صفحات: 21
تشنجهای صرعی[1] حاصل فعالیت همزمان و شدید نورونها در مغز هستند و ممکن است به صورت موضعی در بخشی از نیمکره مغزی (تشنجهای جزئی[2] یا کانونی[3]) یا به صورت همزمان در هر دو نیمکره مغزی (تشنجهای فراگیر[4]) رخ دهند. تشنج جزئی ممکن است موضعی باقی مانده و سبب علایم خفیف شناختی، روانی، حسی و حرکتی شود و یا ممکن است انتشار پیدا کند که با تأثیر بر عملکردهای طبیعی مغز باعث تغییر در سطح هوشیاری، رفتارهای پیچیده خودکار، یا تشنجهای تونیک- کلونیک[5] میشود (Amiri et al., 2012; Krishnan et al., 2011). تشنجهای فراگیر منجر به آسیبهای غیرقابل برگشت در مغز و همچنین سایر اندامها میشوند. دو مکانیسم عمده که در این آسیبها شرکت میکنند هیپوکسی و اسیدوز هستند (Rajabzadeh et al., 2012). شواهدی از تحقیقات مرتبط با صرع نشان میدهد که تشنجها از طریق مسیرهای نوروآناتومیکال یا شبکههای خاصی رخ میدهند (Loscher and Ebert, 1996). انواع ساختارهای مغزی که شامل این شبکهها هستند ممکن است عملکردهای مختلفی طی شروع و گسترش فعالیت تشنجی نشان دهند (Mclntyre and Gilby, 2008). یکی از مدلهای رایج القاء تشنج، کیندلینگ[6] است. کیندلینگ میتواند توسط تحریکات الکتریکی مناطق مختلف مغز (کیندلینگ الکتریکی[7]) یا با استفاده از ترکیبات شیمیایی (کیندلینگ شیمیایی[8]) ایجاد شود (Dhir, 2012). کیندلینگ منجر به توسعه تشنج، اختلالات رفتاری، آسیب نورونی و سرانجام مرگ نورونی میشود. کیندلینگ با پنتیلنتترازول[9] (PTZ) یکی از رایجترین شیوهها برای ایجاد ایجاد فعالیت تشنجی است (Pavlova et al., 2004).کیندلینگ شیمیایی با پنتیلن تترازول شامل تجویز مکرر غلظتهای زیر آستانهای این ترکیب است. پنتیلنتترازول آنتاگونیست رقابتی گیرنده گابا است که از طریق مهار گیرنده گابا A عمل کرده و باعث کاهش عملکرد گاباارژیک میشود (Corda et al., 1992). تشنجهای صرعی تأثیر قابل توجهی بر ساختار مغز دارند. اولین تغییرات ساختاری مرتبط با تشنجهای مکرر، مرگ انتخابی سلولها در ساختارهای epileptogenic و عمدتاً درهیپوکامپ است (Naseer et al., 2009). تشنجهای تکرار شونده را بعنوان علت مرگ نورونی در بیماران با صرع مقاوم به دارو دانستهاند. بنابراین مهار تشنج اهمیت کلینیکی زیادی دارد.
[1] Epileptic Seizures
[2] Partial Seizures
[3] Focal Seizures
[4] Generalized Seizured
[5] Tonic-Clonic Seizures
[6] Kindling
[7] Electrical kindling
[8] Chemical Kindling
[9] Pentylenetetrazole
فهرست مطالب
بیان مسأله
اهمیت و ضرورت مسأله
اهداف پژوهش
مرور منابع و پیشینه تحقیق
روش تحقیق
مواد مورد استفاده
وسایل و دستگاهها
روش انجام کار
فهرست منابع و مأخذ مورد استفاده